Newyddion

ADOLYGIAD MINI

Yr allbost yn erbyn canser: marcwyr canser yn unig cyffredinol

Chengchen Qian1, Xiaolong Zou2, Wei Li1,3, Yinshan Li4, Wenqiang Yu5

1Shanghai Epiprobe Biotechnology Co, Ltd, Shanghai 200233, Tsieina;2 Adran Llawfeddygaeth Gyffredinol, Ysbyty Cysylltiedig Cyntaf Prifysgol Feddygol Harbin, Harbin 150001, Tsieina;3Shandong Epiprobe Labordy Meddygol Co, Ltd, Heze 274108, Tsieina;4 Ysbyty Pobl Rhanbarth Ymreolaethol Ningxia Hui, Prifysgol Feddygol Ningxia, Yinchuan 750002, Tsieina;5 Canolfan Glinigol Iechyd Cyhoeddus Shanghai a'r Adran Llawfeddygaeth Gyffredinol, Ysbyty Huashan a Sefydliad Metastasis Canser a Labordy Epigeneteg RNA, Sefydliadau Gwyddorau Biofeddygol, Coleg Meddygol Shanghai, Prifysgol Fudan, Shanghai 200032, Tsieina

ABSENOLDEB

Canser yw prif achos marwolaeth ledled y byd.Gall canfod canser yn gynnar leihau marwolaethau o bob math o ganser;fodd bynnag, mae diffyg biofarcwyr canfod cynnar effeithiol ar gyfer y rhan fwyaf o fathau o ganser.Mae methylation DNA bob amser wedi bod yn darged o ddiddordeb mawr oherwydd mae methylation DNA fel arfer yn digwydd cyn newidiadau genetig eraill y gellir eu canfod.Wrth ymchwilio i nodweddion cyffredin canser gan ddefnyddio dilyniant lleoli canllaw newydd ar gyfer methylation DNA, mae cyfres o farcwyr canser yn unig cyffredinol (UCOMs) wedi dod i'r amlwg fel ymgeiswyr cryf ar gyfer canfod canser yn effeithiol a chywir yn gynnar.Er bod gwerth clinigol biofarcwyr canser presennol yn cael ei leihau gan sensitifrwydd isel a/neu benodolrwydd isel, mae nodweddion unigryw UCOMs yn sicrhau canlyniadau clinigol ystyrlon.Mae dilysu potensial clinigol UCOMs mewn canserau'r ysgyfaint, ceg y groth, endometrial, ac wrothelial yn cefnogi ymhellach gymhwyso UCOMs mewn mathau lluosog o ganser a senarios clinigol amrywiol.Mewn gwirionedd, mae ceisiadau UCOMs yn destun ymchwiliad gweithredol ar hyn o bryd gyda gwerthusiad pellach o ran canfod canser yn gynnar, diagnosis ategol, effeithiolrwydd triniaeth, a monitro ailadrodd.Y mecanweithiau moleciwlaidd y mae UCOMs yn eu defnyddio i ganfod canser yw'r pynciau pwysig nesaf i'w hymchwilio.Mae cymhwyso UCOMs mewn senarios byd go iawn hefyd yn gofyn am weithredu a mireinio.

GEIRIAU ALLWEDDOL

Canfod canser;sgrinio am ganser;Methyliad DNA;epigeneteg canser;biofarcwyr canser

Pam mae arnom angen newydd ar frys biofarcwyr?

Ar ôl brwydro yn erbyn canser ers dros ganrif, canser yw'r bygythiad biolegol mwyaf angheuol i ddynolryw o hyd.Mae canser yn parhau i fod yn bryder iechyd byd-eang gyda 19.3 miliwn o achosion newydd a bron i 10 miliwn o farwolaethau wedi'u hamcangyfrif yn 20201. Yn 2020 amcangyfrifwyd bod 4.6 miliwn o achosion newydd o ganser wedi'u diagnosio yn Tsieina, gan gyfrif am 23.7% o achosion canser newydd yn fyd-eang yn ôl GLOBOCAN1.At hynny, priodolwyd tua 3 miliwn o farwolaethau i ganser yn Tsieina yn 2020, sef 30% o farwolaethau byd-eang cysylltiedig â chanser1.Roedd yr ystadegau hyn yn dangos bod Tsieina yn safle cyntaf o ran mynychder a chyfradd marwolaethau canser.At hynny, mae'r gyfradd goroesi canser 5 mlynedd yn 40.5%, sydd 1.5 gwaith yn is na'r gyfradd goroesi 5 mlynedd yn yr Unol Daleithiau2,3.Mae'r cyfraddau goroesi cymharol is a chyfraddau marwolaethau uwch yn Tsieina nag mewn gwledydd â mynegeion datblygiad dynol uwch yn awgrymu bod angen system atal a gwyliadwriaeth effeithlon a chost-effeithiol ar frys.Mae canfod canser yn gynnar yn un o'r elfennau mwyaf hanfodol mewn system gofal iechyd.Gall canfod canser yn gynnar wella prognosis a goroesiad yn gynnar ym mron pob math o ganser4.Mae strategaethau sgrinio llwyddiannus wedi arwain at ostyngiad sylweddol yn nifer yr achosion a chyfraddau marwolaethau canserau ceg y groth, y fron, y colon a'r rhefr a chanser y prostad.

Fodd bynnag, nid yw'n dasg hawdd canfod canser yn gynnar.Ymchwilio i fioleg a phrognosis canser cynnar, nodi a dilysu bio-farcwyr canfod cynnar dibynadwy, a datblygu technolegau canfod cynnar hygyrch a chywir fu'r rhwystrau mwyaf yn y broses erioed4.Gall canfod canser yn fanwl gywir wahaniaethu rhwng briwiau anfalaen a briwiau malaen, sy'n helpu i osgoi gweithdrefnau diangen ac yn hwyluso rheoli clefydau ymhellach.Mae strategaethau canfod cynnar cyfredol yn cynnwys biopsïau seiliedig ar endosgop, delweddu meddygol, sytoleg, profion imiwn, a phrofion biofarcwr5-7.Gan eu bod yn ymwthiol ac yn gostus, mae biopsïau seiliedig ar endosgop yn cario baich trwm yn ei hanfod fel gweithdrefn feddygol fawr sy'n dibynnu ar bersonél proffesiynol.Fel sytoleg, mae'r ddau ddull sgrinio'n dibynnu ar weithwyr meddygol proffesiynol ac maent yn seiliedig ar farn bersonol gyda pherfformiad sydd ymhell o fod yn ddelfrydol8.Mewn cyferbyniad, mae profion imiwn yn anghywir iawn, o ystyried y cyfraddau ffug-positif uchel.Mae delweddu meddygol, fel tacteg sgrinio, yn gofyn am offer drud a thechnegwyr arbenigol.Felly, mae delweddu meddygol yn gyfyngedig iawn oherwydd hygyrchedd isel.Am yr holl resymau hyn, mae'n ymddangos bod biofarcwyr yn opsiwn gwell ar gyfer canfod canser yn gynnar.

Gohebiaeth i: Yinshan Li a Wenqiang Yu

Email: liyinshan@nxrmyy.com and wenqiangyu@fudan.edu.cn

ID ORCID: https://orcid.org/0009-0005-3340-6802 a

https://orcid.org/0000-0001-9920-1133

Derbyniwyd Awst 22, 2023;derbyniwyd Hydref 12, 2023;

cyhoeddwyd ar-lein Tachwedd 28, 2023.

Ar gael yn www.cancerbiomed.org

Priodoliad-Anfasnachol 4.0 Trwydded Ryngwladol

Ar hyn o bryd mae biofarcwyr yn cael eu categoreiddio fel proteinau, marcwyr treiglad DNA, marcwyr epigenetig, annormaleddau cromosomaidd, marcwyr RNA sy'n deillio'n uniongyrchol o diwmorau, neu ddarnau tiwmor a geir yn anuniongyrchol o hylifau'r corff.Marcwyr protein yw'r biofarcwyr sy'n cael eu cymhwyso fwyaf mewn sgrinio a diagnosis canser.Mae biomarcwyr protein, fel bio-farcwyr sgrinio, wedi'u cyfyngu gan y duedd i gael eu heffeithio gan friwiau anfalaen, sy'n arwain at or-ddiagnosis a gor-driniaeth, fel yr adroddwyd ar gyfer α-fetoprotein ac antigen prostad-benodol (PSA)9,10.Mae marcwyr RNA yn cynnwys patrymau mynegiant genetig a marcwyr RNA eraill nad ydynt yn codio. Gellir canfod cyfuniad o farcwyr RNA mynegiant genetig trwy ddefnyddio samplau wrin, yr oedd eu sensitifrwydd ymhell o fod yn foddhaol (60%) ar gyfer tiwmorau cynradd, a gellir canfod cyfuniad o farcwyr RNA mynegiant genetig. cael eu heffeithio gan natur ddiraddio hawdd RNA yn yr amgylchedd normal11.Mae marcwyr genetig ac epigenetig yn wynebu problem nifer yr achosion mewn tiwmorau a chyfyngiad i fathau o ganser.

Mae methylation DNA wedi bod yn ymgeisydd cryf fel biomarcwr canfod cynnar ers iddo gael ei gysylltu gyntaf â chanser gan Feinberg ym 198312. Gwelir aberrations methylation DNA ym mhob cam o ganser, mor gynnar â'r cam cyn-ganseraidd.Mae hypermethylation DNA Aberrant fel arfer yn digwydd ar ynysoedd CpG mewn hyrwyddwyr genynnau i wrthweithio atalyddion tiwmor13,14.Mae astudiaethau hefyd wedi awgrymu bod hypermethylation DNA annormal yn ymwneud ag uwch-reoleiddio rheolyddion datblygu15.Gallai'r dyffryn methylation DNA, sy'n cael ei gysylltu'n gyffredin â rheolyddion datblygiadol a chanserau hypermethylated, newid y modd mynegiant genynnau i ddull mwy sefydlog sy'n dibynnu ar methylation DNA a lleihau'r cysylltiad â histone methylated H3K27me3 a phroteinau polycomb cysylltiedig16,17.

Ymhlith y nifer fawr o farcwyr methylation DNA cyhoeddedig, mae nifer wedi debuted llwyddiannus yn y farchnad;fodd bynnag, nid yw'r marcwyr methylation DNA masnachol a'r paneli diagnostig cyfredol wedi datgloi'n llawn y potensial o ganfod canser yn gynnar am resymau lluosog18.Er eu bod yn bennaf yn dangos perfformiad derbyniol gan ddefnyddio gwybodaeth cronfa ddata, mae'r biofarcwyr hyn fel arfer yn perfformio'n llai delfrydol yn y byd go iawn oherwydd bod samplau byd go iawn yn aml yn fwy cymhleth ac nid mor gynrychioliadol â'r rhai a ddewiswyd yn y cronfeydd data.Dangoswyd mai dim ond 16.8% a 40.4% o sensitifrwydd sydd gan ganfod methylation aml-ganser ar sail dilyniant cenhedlaeth nesaf mewn canserau cam I a II, yn y drefn honno19.Mae profion canfod cynnar yn gofyn am fwy o sefydlogrwydd a biomarcwyr mwy cywir.

Darganfyddiad marciwr canser yn unig cyffredinol (UCOM) gan ddefnyddio dilyniannu lleoli canllaw (GPS)

Er gwaethaf degawdau o ymchwil canser, nid yw atal a thrin boddhaol wedi'u gwireddu.Mae angen methodolegau newydd i alluogi ymchwilwyr i werthuso canser yn drylwyr.Dros y 23 mlynedd diwethaf, mae 6 nodwedd canser, megis apoptosis osgoi, ymlediad meinwe a metastasis, ac ati, wedi'u hehangu i 14 trwy gynnwys nodweddion fel ailraglennu epi-enetig an-newidiol a microbiomau aml-morffig20,21.Wrth i fwy o fanylion yn ymwneud â chanser gael eu datgelu, cyflwynir mwy o bersbectifau i ymchwil canser.Mae ymchwil canser wedi dod i gyfnod newydd yn raddol i ddau gyfeiriad (cyffredinolrwydd ac unigoliaeth).Gyda datblygiad oncoleg fanwl yn y blynyddoedd diwethaf, mae ffocws ymchwil canser yn pwyso tuag at therapi unigol wedi'i dargedu a heterogenedd canser22.Felly, mae biofarcwyr canser a nodwyd yn ddiweddar wedi canolbwyntio’n bennaf ar fathau penodol o ganser, megis canser gorfodol PAX623 a BMP3 ar gyfer canser y colon a’r rhefr24.Mae perfformiad y biofarcwyr hyn sy'n benodol i fathau o ganser yn amrywio, ond nid yw'n bosibl o hyd i unigolion sy'n agored i niwed gael eu sgrinio ar gyfer pob canser ar yr un pryd oherwydd y cyfyngiad ar gaffael samplau biolegol a'r gost uchel.Byddai’n ddelfrydol pe gallem nodi un biomarcwr cadarn sy’n effeithiol ar gyfer pob math o ganser yn gynnar yn y broses.

Er mwyn cyflawni nod mor ddelfrydol, rhaid dewis ymgeisydd biofarcwr gwell o'r rhestr o fathau o fiofarcwyr posibl.Mae'n hysbys bod aberrations methylation DNA, ymhlith yr holl broffiliau genetig ac epigenetig, yn gysylltiedig â chanser a dyma rai o'r annormaleddau cynharaf, os nad yn gyntaf, sy'n gysylltiedig â chanser i ddigwydd yn gronolegol.Dechreuodd yr ymchwiliad i methylation DNA yn gynnar, ond mae wedi cael ei lesteirio gan ddiffyg dulliau ymchwil.Ymhlith 28 miliwn o safleoedd CpG methylated posibl yn y genom, rhaid canfod nifer hylaw a'i alinio â'r genom er mwyn deall tiwmoraugenesis yn well.Dim ond 50% o Cs mewn celloedd canser y gall dilyniannu genom bisulfite cyfan (WGBS), yr ystyrir ei fod yn safon aur dilyniannu methylation DNA, gwmpasu oherwydd natur triniaeth bisulfite sy'n torri darnau DNA ac yn lleihau cymhlethdod y genom yn ystod trawsnewid Cs-i-Ts25.Mae dulliau eraill, megis sglodion 450k, yn cwmpasu 1.6% o methylation genom yn unig.Yn seiliedig ar ddata 450k, mae gan banel canfod methylation DNA sensitifrwydd 35.4% ar gyfer 6 math o ganser cam I26.Mae cyfyngiadau mathau o ganser, perfformiad gwael, a sŵn a gynhyrchir gan ddulliau canfod yn y broses ddadansoddol wedi dod yn rhwystrau mwyaf i baneli canfod pan-ganser.

Er mwyn ymchwilio’n well i batrymau epigenetig celloedd yn ystod tumorigenesis a metastasis, rydym wedi datblygu GPS unigryw ar gyfer canfod methylation DNA genom-eang, sy’n gorchuddio hyd at 96% o safleoedd CpG mewn 0.4 biliwn o ddarlleniadau25.Mae GPS yn ddull dilyniannu dwyochrog sy'n defnyddio darn 3′ pen DNA o methyl-cytosinau na ellir eu trawsnewid ar ôl triniaeth bisulfite sy'n arwain aliniad cyfrifiad methylation DNA y pen 5′ trwy ddilyniannu pen pâr (Ffigur 1)25.Mae'r llinyn arweiniol methyl-cytosin, sy'n gweithredu fel llinyn templed, yn cynorthwyo ag aliniad rhanbarth GC uchel sy'n adennill y data dilyniannu mwyaf segur yn WGBS traddodiadol.Mae nodwedd gorchudd uchel GPS yn darparu llawer iawn o wybodaeth methylation DNA, sy'n ein galluogi i archwilio proffiliau methylation canser gyda datrysiad llawer uwch mewn rhanbarthau nad ydynt wedi'u hymchwilio'n ddigonol yn flaenorol.

Mae GPS yn darparu arf pwerus i ni ymchwilio i homogenedd canser, a all symleiddio ymchwil canser yn fawr ac o bosibl ddod o hyd i esboniad cyffredinol ar gyfer twmorigenesis a metastasis.Wrth ddadansoddi data GPS o linellau celloedd canser, daethpwyd ar draws ffenomen unigryw yn aml.Roedd nifer o ranbarthau a oedd yn ymddangos yn hypermethylated annormal mewn sawl math o samplau canser.Dilyswyd y canfyddiad annisgwyl hwn wedyn i wasanaethu fel UCOMs.Mae mwy na 7,000 o samplau o 17 math o ganser yng nghronfa ddata The Cancer Genome Atlas (TCGA) wedi’u dadansoddi, ac yn eu plith nodwyd yr UCOM cyntaf, HIST1H4F, genyn cysylltiedig â histone sy’n hypermethylated ym mhob math o ganser27.Yna daethpwyd o hyd i gyfres o UCOMs a'u dilysu yng nghronfa ddata TCGA, cronfa ddata Gene Expression Omnibws (GEO), a samplau clinigol o'r byd go iawn.Hyd yn hyn, mae HIST1H4F, PCDHGB7, a SIX6 wedi'u canfod a'u dilysu fel UCOMs.Mae darganfod UCOMs yn annisgwyl yn cynnig ateb pwerus i'r angen i ganfod canser yn gynnar.Mae UCOMs yn darparu ateb ar gyfer canfod un marciwr o ganserau lluosog.

Nodweddion UCOMs

Ar ôl eu dilysu, dangoswyd bod UCOMs yn arddangos pedair prif nodwedd sy'n galluogi UCOMs i ragori ar effeithiolrwydd biofarcwyr cyfredol (Ffigur 2).

Yn unigryw i falaenedd

Mae UCOMs yn unigryw i friwiau canseraidd neu gyn-ganseraidd ac nid yw newidiadau ffisiolegol arferol yn effeithio arnynt.Mae rhai o'r marcwyr presennol sy'n gysylltiedig â chanser sydd wedi'u cymhwyso'n eang wrth ganfod yn gynnar a/neu sgrinio wedi arwain at orddiagnosis.Mae lefelau PSA uchel, sef offeryn sgrinio sydd wedi’i achredu’n glinigol, hefyd yn cael eu canfod o dan amodau anfalaen, fel hyperplasia’r prostad a phrostatitis10.Mae'r gor-ddiagnosis a'r gor-driniaeth a ddeilliodd o hynny yn arwain at ansawdd bywyd is oherwydd cymhlethdodau coluddyn, wrinol a rhywiol28.Nid yw biofarcwyr eraill sy'n seiliedig ar brotein ac a ddefnyddir yn helaeth yn y lleoliad clinigol, megis CA-125, wedi arwain at unrhyw fanteision sylweddol wrth fynd i'r afael â gorddiagnosis a gor-driniaeth29.Mae manylder uchel UCOMs ar gyfer malaeneddau yn osgoi'r diffygion hyn.Mae'r UCOM, PCDHGB7, yn gwahaniaethu'n effeithiol â briwiau mewnepithelaidd cennog gradd uchel (HSILs) a chanser ceg y groth oddi wrth samplau normal a briwiau mewnepithelaidd cennog gradd isel (LSILs), tra bod y rhan fwyaf o fio-farcwyr eraill ond yn gallu gwahaniaethu canser ceg y groth â samplau arferol30.Er nad yw PCDHGB7 yn canfod gwahaniaethau sylweddol rhwng endometriwm arferol a hyperplasia endometrial, canfyddir gwahaniaethau sylweddol rhwng endometriwm arferol a hyperplasia annodweddiadol, a chanfyddir gwahaniaethau hyd yn oed yn fwy rhwng endometriwm arferol a chanser endometrial (EC) yn seiliedig ar PCDHGB731.Mae UCOMs yn unigryw i friwiau malaen mewn cronfeydd data a samplau clinigol.O safbwynt claf, mae UCOMs unigryw yn lleihau'r trothwy ar gyfer deall arwyddion cymhleth amrywiol biomarcwyr ansefydlog sy'n perfformio'n wael a'r pryder cyfatebol yn ystod y broses werthuso.O safbwynt y clinigwr, mae UCOMs unigryw yn gwahaniaethu rhwng malaeneddau a briwiau anfalaen, sy'n helpu i frysbennu cleifion ac yn lleihau gweithdrefnau meddygol diangen a gor-driniaeth.Felly, mae UCOMs unigryw yn lleihau diswyddiadau system feddygol, yn lleddfu trallod system, ac yn sicrhau bod mwy o adnoddau meddygol ar gael i'r rhai mewn angen.

Ffigur 1 Sgematig o lif gwaith GPS ar gyfer canfod methylation DNA25.Llinell lwyd: dilyniant DNA mewnbwn;llinell goch: DNA wedi'i drin â DNA polymeras T4, gan ddisodli cytosin â 5′-methylcytosin ar ddiwedd 3′ y mewnbwn;C glas gyda Fi: cytosin methylated;glas C: cytosin heb fethyl;melyn T: thymine25.

Y cyfan neu ddim

Dim ond mewn celloedd canser y mae UCOMs yn bresennol ac fe'u canfyddir yn sefydlog ym mron pob cell canser.Dilyswyd HIST1H4F i fod yn hypermethylated ym mron pob math o diwmor ond nid mewn samplau arferol27.Yn yr un modd, dangoswyd bod PCDHGB7 a SIX6 hefyd yn hypermethylated ym mhob sampl tiwmor ond nid mewn samplau arferol30-32.Mae'r nodwedd unigryw hon yn gwella perfformiad UCOMs yn sylweddol o ran terfyn canfod a sensitifrwydd.Gellir gwahaniaethu cyn lleied â 2% o gelloedd canser mewn samplau, gan wneud UCOMs yn fiofarcwr llawer mwy sensitif na'r rhan fwyaf o fiofarcwyr presennol30. Fel biomarcwr a ddefnyddir i ganfod canser y colon a'r rhefr, dim ond mewn tua 36% o achosion o ganser y colon a'r rhefr y mae mwtaniadau KRAS yn bodoli, yn awgrymu potensial diagnostig gwael33.Mae mynychder isel treigladau KRAS mewn canser colorefrol yn cyfyngu ar KRAS mewn cyfuniad â biomarcwyr eraill.Mewn gwirionedd, gallai cyfuniad o fiofarcwyr ymddangos yn addawol i ddechrau, ond nid yw bob amser yn cynhyrchu canlyniad boddhaol tra'n dangos llawer mwy o sŵn wrth ddadansoddi canfod ac fel arfer mae'n cynnwys gweithdrefnau arbrofol mwy cymhleth.Mewn cyferbyniad, mae PCDHGB7 ac UCOMs eraill yn bodoli ym mhob canser.Mae UCOMs yn canfod cydrannau canseraidd mewn gwahanol fathau o samplau canser yn hynod fanwl gywir wrth ddileu prosesau dadansoddi canslo sŵn cymhleth.Nid yw'n anodd canfod canser mewn sampl helaeth, ond mae canfod canser mewn sampl fach yn hynod heriol.Mae UCOMs yn gallu canfod symiau bach o ganser.

Ffigur 2 Nodweddion UCOMs.

Canfod canser yn rhagflaenu newidiadau patholegol

Gellir canfod UCOMs yn y cam cyn-ganseraidd cyn newidiadau patholegol.Fel biomarcwyr epigenetig, mae annormaleddau UCOM yn digwydd yn gynharach nag annormaleddau ffenoteipig ac maent i'w canfod trwy gydol tumorigenesis, dilyniant, a metastasis34,35.Mae sensitifrwydd UCOM dros amser yn gwella perfformiad UCOM wrth ganfod canser cyfnod cynnar a briwiau cyn-ganseraidd.Gall fod yn anodd canfod canser cynnar yn seiliedig ar fiopsïau a sytoleg i hyd yn oed y patholegwyr mwyaf profiadol.Mae un biopsi a gafwyd trwy golposgopi wedi'i adrodd yn bositif mewn 60.6% o samplau HSIL+.Mae angen biopsïau ychwanegol ar gyfer briwiau lluosog i gynyddu sensitifrwydd36.Mewn cyferbyniad, mae gan yr UCOM, PCDHGB7, sensitifrwydd o 82% ar gyfer samplau HSIL+, sy'n rhagori ar sensitifrwydd biopsïau a'r rhan fwyaf o fiofarcwyr30.Mae gan y marciwr methylation, FAM19A4, sensitifrwydd o 69% ar gyfer CIN2+, sy'n debyg i sytoleg, ond ni all wahaniaethu rhwng CIN1 a samplau arferol37.Dangoswyd bod UCOMs yn biomarcwr canfod cynnar llawer mwy sensitif.O'u cymharu â phatholegwyr sy'n seiliedig ar brofiad, mae gan UCOMs sensitifrwydd canfod uwch ar gyfer canserau cyfnod cynnar, sydd yn ei dro yn cyfrannu at well prognosis canser a goroesiad30.Yn ogystal, mae UCOMs yn cynnig llwyfan canfod sy'n hygyrch i ardaloedd lle nad oes patholegwyr profiadol ac sy'n gwella effeithlonrwydd canfod yn fawr.Gyda gweithdrefnau samplu a chanfod unffurf, mae canfod UCOM yn rhoi canlyniadau sefydlog a hawdd eu dehongli sy'n gweddu'n well i brotocol sgrinio sy'n gofyn am lai o bersonél proffesiynol ac adnoddau meddygol.

Hawdd i'w ganfod

Mae'r dulliau presennol o ganfod methylation DNA yn gymhleth ac yn cymryd llawer o amser.Mae'r rhan fwyaf o'r dulliau yn gofyn am drawsnewid bisulfite, sy'n achosi colled yn ansawdd y sampl ac o bosibl yn cynhyrchu canlyniadau ansefydlog ac anghywir.Mae'r atgynhyrchedd gwael a achosir gan driniaeth bisulfite o bosibl yn arwain at ddryswch i feddygon a chleifion ac yn ymyrryd ymhellach â'r strategaethau dilynol a / neu driniaeth.Felly, gwnaethom addasu'r dull canfod UCOM ymhellach er mwyn osgoi triniaeth bisulfite problemus o'r samplau, darparu ar gyfer y gofynion cymhwyso clinigol, a gwella hygyrchedd.Fe wnaethom ddatblygu dull newydd gan ddefnyddio ensymau cyfyngu sy'n sensitif i methylation ynghyd â PCR meintiol fflwroleuol amser real (Me-qPCR) i feintioli statws methylation UCOMs o fewn 3 h gan ddefnyddio gweithdrefnau trin hawdd (Ffigur 3).Gall Me-qPCR ddarparu ar gyfer sawl math o sampl, megis casgliad clinigol o hylifau corff a samplau wrin a hunan-gasglwyd.Gall samplau clinigol a gasglwyd gael eu prosesu, eu storio, a symud ymlaen yn hawdd i'w canfod gan ddefnyddio echdynnu DNA safonol ac awtomataidd.Yna gellir cymhwyso'r DNA a echdynnwyd yn uniongyrchol i'r llwyfan Me-qPCR ar gyfer adwaith un-pot a chanlyniadau meintioli allbwn.Ar ôl dadansoddiad canlyniadau syml gan ddefnyddio modelau diagnostig wedi'u gosod a'u dilysu i fathau penodol o ganser, mae penderfyniad terfynol canlyniadau canfod UCOM yn cael ei ddehongli a'i gyflwyno fel gwerth lled-feintiol.Mae'r platfform Me-qPCR yn perfformio'n well na'r pyrosequencing bisulfite traddodiadol wrth ganfod UCOM wrth arbed trosi ofbisulfite 3 h, yn ôl protocol pecyn Methylation-Aur DNA EZ.Mae'r llwyfan canfod methylation arloesol yn gwneud canfod UCOM yn fwy sefydlog, yn fwy cywir, ac yn fwy hygyrch30.

Ffigur 3 Proses ganfod UCOMs.Mae'r mathau o samplau'n cynnwys BALF wedi'i samplu'n broffesiynol, brwsh Pap, a/neu wrin hunan-gasglu.Gellir cynnwys y broses echdynnu DNA i echdynnwr awtomatig, a gellir canfod ei gynnyrch yn uniongyrchol gan qPCR.

Cymhwyso UCOMs

Cancr yr ysgyfaint

Canser yr ysgyfaint yw'r ail ganser sy'n cael ei ddiagnosio amlaf a'r mwyaf angheuol ledled y byd, gan gyfrif am 11.4% o achosion newydd a 18.0% o farwolaethau newydd1.Ymhlith yr holl ddiagnosisau, mae 85% yn ganser yr ysgyfaint celloedd nad ydynt yn fach (NSCLC) ac mae 15% yn ganser yr ysgyfaint celloedd bach (SCLC), sydd â lefel uwch o falaenedd38.Sganio tomograffeg gyfrifiadurol dos isel (LDCT) yw'r dull sgrinio a argymhellir ar hyn o bryd ar gyfer canser yr ysgyfaint a dangoswyd ei fod yn gwella canfod yn gynnar ac yn lleihau marwolaethau6;fodd bynnag, oherwydd penodolrwydd isel a hygyrchedd gwael, nid yw LDCT eto wedi bod yn ddull sgrinio boddhaol, fel y mae marcwyr canser cyffredin eraill, megis CEA39.Mae’r costau a’r potensial ar gyfer methu diagnosis a chamddiagnosis o’r strategaeth sgrinio LDCT yn rhwystro cynnydd hybu sgrinio canser yr ysgyfaint40.Mae gan HIST1H4F, UCOM, botensial aruthrol fel biomarcwr canfod cynnar mewn samplau hylif broncoalfeolar (BALF)27.Mae HIST1H4F yn hypermethylated mewn adenocar-sinoma ysgyfaint a charsinoma celloedd cennog yr ysgyfaint, gyda phenodolrwydd canfod o 96.7% a sensitifrwydd o 87.0% (Ffigur 4A), a pherfformiad eithriadol ar gyfer canserau cam I27.Mae gan HIST1H4F benodolrwydd o 96.5% a sensitifrwydd o 85.4% ar gyfer NSCLC, a 96.5% a 95.7%, yn y drefn honno, ar gyfer SCLC27.Yn ogystal, mae samplau o wyth math arall o ganser, gan gynnwys canser y pancreas a chanser y colon a'r rhefr, wedi dilysu bod HIST1H4F yn hypermethylated ym mhob un o'r wyth math27.

Canser ceg y groth

Canser ceg y groth oedd y pedwerydd canser a gafodd ddiagnosis amlaf a phedwerydd prif achos marwolaethau canser ymhlith menywod yn 2020, gan gyfrif am 3.1% o achosion newydd a 3.4% o farwolaethau cysylltiedig â chanser yn fyd-eang1.Er mwyn dileu canser ceg y groth erbyn 2030, fel y cynigir gan Sefydliad Iechyd y Byd, mae canfod canser ceg y groth yn gynnar yn anghenraid.Os canfyddir yn gynnar, mae'r gyfradd goroesi 5 mlynedd yn cyrraedd 92% gyda chanser ceg y groth ymledol41.Mae canllawiau Cymdeithas Canser America (ACS) yn awgrymu profion sytoleg ceg y groth, profion HPV sylfaenol, neu gostau ar gyfer sgrinio42.Mae sytoleg serfigol yn ymledol a dim ond 63.5% o achosion CIN2+ y gall ei ganfod37.

Mae PCDHGB7, mewn cyferbyniad, wedi perfformio'n llawer gwell gan ddefnyddio profion taeniad Pap a secretions vaginal, a gall wahaniaethu'n effeithlon rhwng HSIL a LSIL mewn cyfnod hynod gynnar.Mae gan PCDHGB7 yn unig sensitifrwydd o 100.0% a phenodoldeb o 88.7% ar gyfer canser ceg y groth (Ffigur 4B), a sensitifrwydd o 82.1% a phenodoldeb o 88.7% ar gyfer samplau HSIL+30.Mae gan PCDHGB7 hefyd sensitifrwydd o 90.9% a phenodoldeb o 90.4% mewn samplau secretion gwain ar gyfer canser ceg y groth, sy'n llawer haws i'w casglu30.O'i gyfuno â'r prawf HPV risg uchel (awr) neu Brawf Cytoleg Thinprep (TCT), mae gan PCDHGB7 sensitifrwydd cynyddol o 95.7% a phenodoldeb o 96.2%, sy'n sylweddol uwch na phrawf hrHPV (20.3%), TCT (51.2% ), a'r ddau gyda'i gilydd (57.8%) ar gyfer canser ceg y groth30.Dangoswyd hefyd bod PCDHGB7 yn hypermethylated mewn 17 math o ganser o gronfa ddata TCGA, gan nodi ei addasrwydd yn nheulu UCOM30.

Ffigur 4 Mae UCOMs wedi'u dilysu mewn pedwar math o ganser mewn astudiaethau clinigol ar raddfa fawr.A. Perfformiad HIST1H4F, UCOM, wrth ganfod canser yr ysgyfaint o 508 o samplau.B. Perfformiad PCDHGB7, UCOM, wrth ganfod canser ceg y groth o 844 o samplau.C. Perfformiad PCDHGB7, UCOM, wrth ganfod canser endometrial o 577 o samplau brwsh endometraidd Pap a Tao.D. Perfformiad SIX6, sef UCOM, mewn canfod canser wrothelial o 177 o samplau.

EC yw un o'r canserau system atgenhedlu benywaidd mwyaf cyffredin ledled y byd, gydag amcangyfrif o 4.2 miliwn o achosion newydd ac 1% o farwolaethau cysylltiedig â chanser yn flynyddol1.Gyda diagnosis llwyddiannus ar gam cynnar, gellir gwella EC ac mae ganddo gyfradd goroesi 5 mlynedd o 95% ar gyfer canser cam I.Mae cleifion sy'n symptomatig, fel gwaedu crothol annormal, yn cael gwerthusiad clinigol cyfnodol ac yn cael gweithdrefnau biopsi ymledol a phoenus, er mai dim ond 5%-10% sydd wedi datblygu EC43 yn y pen draw.Mae uwchsain trawsffiniol, fel y dull canfod cyffredin, yn hynod annibynadwy oherwydd ei anallu i wahaniaethu'n anfalaen oddi wrth newidiadau endometrial malaen a'r gyfradd ffug-positif uchel44.

Cynhaliwyd cymhariaeth gyfochrog o serwm CA-125, biomarcwr EC a weithredwyd yn eang, a PCDHGB7.Roedd gan serwm CA-125 sensitifrwydd o 24.8%, sy'n awgrymu bod CA-125 yn farciwr annigonol ar gyfer y CE er gwaethaf penodoldeb o 92.3%31.Arweiniodd canfod PCDHGB7 gan ddefnyddio samplau brwsh Pap sensitifrwydd o 80.65% a phenodoldeb o 82.81% ar gyfer camau ECatall, tra bod gan frwsh Tao sensitifrwydd o 61.29% a phenodol- deb o 95.31%31.Rhoddodd model diagnostig PCDHGB7, yn seiliedig ar Me-qPCR, sensitifrwydd o 98.61%, penodoldeb o 60.5%, a chywirdeb cyffredinol o 85.5%, gan ddefnyddio samplau brwsh Pap a Tao (Ffigur 4C)31.

Canser wrothelial

Canser wrothelial, sy'n cynnwys canser y bledren, pelfis arennol, a'r wrethr, oedd y seithfed canser a gafodd ddiagnosis amlaf yn 2020 ledled y byd, gan achosi 5.2% o achosion newydd a 3.9% o farwolaethau1.Canserau wrothelaidd, y mae mwy na 50% ohonynt yn ganser y bledren, oedd y pedwerydd canser a gafodd ddiagnosis amlaf yn yr Unol Daleithiau yn 2022, gan gyfrif am 11.6% o achosion newydd gael diagnosis3.Mae tua 75% o ganserau'r bledren yn cael eu dosbarthu fel canser y bledren ymledol nad yw'n gyhyr wedi'i gyfyngu i'r mwcosa neu'r submucosa45.Biopsi systosgopi yw'r safon aur ar gyfer gwneud diagnosis o ganser wrothelial a weithredir gan fflworoleuedd hybrideiddio yn y fan a'r lle (FISH) a phrofion sytoleg.Mae perfformiad diagnostig PYSGOD a sytoleg yn wael, ac mae systosgopi yn ymwthiol ac mae ganddo'r risg sylfaenol o golli microlesau, camddehongli briwiau, ac o bosibl achosi lledaeniad neu atglafychiad o ganser46.Dangoswyd hefyd bod yr UCOM a ddilyswyd yn flaenorol, PCDHGB7, yn hypermethylated mewn canser wrothelial, gydag ardal o dan y gromlin o 0.86, sy'n awgrymu gallu diagnosteg posibl30.Er mwyn dilysu mwy o UCOMs ymhellach a darparu ar gyfer mwy o fathau o samplau yn well, archwiliwyd SIX6, UCOM newydd, a dangosodd botensial diagnostig rhagorol wrth ganfod canser wrothelial yn gynnar gan ddefnyddio samplau wrin ar lwyfan Me-qPCR.Roedd canfod SIX6 gan ddefnyddio samplau wrin yn dangos sensitifrwydd cystadleuol o 86.7% a phenodoldeb o 90.8% (Ffigur 4D), tra'n anfewnwthiol ac yn hawdd ei gaffael32.Mae potensial SIX6 mewn monitro metastasis a gwerthuso effeithiolrwydd triniaeth yn cael ei ymchwilio ar hyn o bryd.

Y dyfodol a heriau

Mae gan UCOMs berfformiad cryf ym mhotensial diagnostig canserau lluosog, ond mae llawer o waith ar ôl i'w wneud.Rydym wedi bod yn ehangu'r rhestr o UCOMs ac wedi bod yn dilysu UCOMs mewn mwy o fathau o ganser, gan gynnwys y rhai sy'n draddodiadol anodd eu canfod.Mae canlyniadau dilysu o gronfeydd data TCGA wedi cadarnhau ymhellach gymhwysiad UCOMs mewn mwy o fathau o ganser a mwy o sefyllfaoedd.Mewn ymchwiliad rhagarweiniol, dangoswyd bod gan UCOMs botensial diagnostig cadarn ar gyfer colangiocarsinomas ac adenocarsinomas pancreatig, sydd bron yn amhosibl eu diagnosio yn gynnar gyda dulliau sgrinio cyfredol32,47.Gellir defnyddio'r gallu i ganfod canserau prin ag UCOMs gyda DNA tiwmor sy'n cylchredeg (ctDNA) trwy lwyfan biopsi hylif gwell48.Cafwyd sensitifrwydd o 57.9%49 mewn astudiaeth yn cynnwys panel canfod pan-ganser plasma seiliedig ar DNA.Er gwaethaf y penodolrwydd uchel, mae'r perfformiad cyffredinol yn datgelu bod lle i wella o hyd.

Mae nodweddion unigryw UCOMs hefyd wedi cefnogi ymchwilio i botensial UCOM mewn gwerthuso effeithiolrwydd triniaeth a monitro ailadrodd.Yn ôl y Meini Prawf Gwerthuso Ymateb mewn Tiwmorau Solet (RECIST), delweddu meddygol yw'r fethodoleg a argymhellir ar gyfer monitro ailadroddus a gwerthuso effeithiolrwydd triniaeth, tra bod marcwyr tiwmor yn cael eu defnyddio ar gyfer asesiad yn unig50.Mewn gwirionedd, fodd bynnag, mae amlder ac amseru yn effeithio'n fawr ar ddulliau delweddu, ac felly'n gwneud cleifion yn agored i risg a chostau uwch51,52.Mae SIX6 wedi'i ddilysu i wasanaethu fel rhagfynegydd ar gyfer metastasis canser y fron32.Mae monitro ctDNA sy’n seiliedig ar fiopsi hylif yn galluogi gwyliadwriaeth amser real dros fisoedd y clefyd gweddilliol lleiaf cyn y caiff ei ganfod yn radiolegol, gan ohirio ac atal dilyniant canser sy’n gysylltiedig ag atglafychiad53 yn ddelfrydol.Mae canlyniadau rhagarweiniol yn awgrymu bod UCOMs yn adlewyrchu lefel hypermethylation canseraidd mewn amser real yn syth ar ôl llawdriniaeth a thriniaeth32.Mae'r sensitifrwydd uchel a ddangosir gan UCOMs a chymhwysedd mewn sawl math o sampl anymwthiol yn caniatáu i UCOMs wasanaethu fel biomarcwr monitro ailadrodd manwl tra'n cynnal cydymffurfiad uchel gan gleifion.

Ar yr un pryd, mae hygyrchedd y cyhoedd i'r prawf yn fater mawr arall sy'n gofyn am ymdrech ychwanegol.Er bod cydweithrediadau canfod UCOM wedi'u mabwysiadu mewn mwy o ysbytai yn y gobaith o fod o fudd i fwy o gleifion, mae datgeliadau a dangosiadau pro bono wedi'u perfformio'n weithredol yng nghefn gwlad Tsieina.Mae angen gwell hygyrchedd ar UCOMs er mwyn cymhwyso fel offeryn sgrinio dichonadwy, yn enwedig ar gyfer ardaloedd annatblygedig.

Er bod canlyniadau cais UCOM mewn canfod cynnar yn addawol, mae llawer o bethau anhysbys am UCOM yn bodoli.Gydag archwilio gweithredol, mae angen ymchwil ychwanegol ynghylch pam mae UCOMs yn gyffredinol bresennol mewn canserau.Mae'r mecanweithiau rheoleiddio epigenetig sylfaenol sy'n sail i UCOMs yn deilwng o ymchwiliad pellach, a allai gyfiawnhau cyfeiriad newydd ar gyfer therapiwteg canser.Gan ddychwelyd at y cydadwaith rhwng homogeneity tiwmor a heterogeneity, mae gennym ddiddordeb mewn pam y gall UCOMs fod yn eithriad i'r mwyafrif o fiofarcwyr canser sydd â chysylltiad agos â mathau penodol o ganser.Nid yw rôl methylation DNA a nodwyd gan UCOM mewn tiwmorigenesis, dilyniant tiwmor, a metastasis wedi'i phennu yn y broses o golli ac adennill hunaniaeth celloedd ac mae angen arolygiad trylwyr.Mae diddordeb mawr arall yng nghwmpas ymgorffori nodwedd homogeneity UCOMs â marcwyr meinwe-unigryw yn y gobaith o ddod at ganfod olion canser yn fanwl gywir ac adnabod tarddiad meinwe tiwmor mewn modd gwrthdro.Gall UCOMs fod yn offeryn delfrydol i atal canser, canfod canser, ac o bosibl amddiffyn a dileu canser.

Cymorth grant

Cefnogwyd y gwaith hwn gan Raglen Ymchwil a Datblygu Allweddol Genedlaethol Tsieina (Grant Rhif 2022BEG01003), Sefydliad Cenedlaethol Gwyddoniaeth Naturiol Tsieina (Grant Rhifau 32270645 a 32000505), Grant gan Gomisiwn Iechyd Taleithiol Heilongjiang (Grant Rhif 2020-111) , a Grant gan Sefydliad Gwyddoniaeth a Thechnoleg Heze (Grant Rhif 2021KJPT07).

Datganiad gwrthdaro buddiannau

Wei Li yw Cyfarwyddwr Ymchwil a Datblygu Shanghai Epiprobe Biotechnology Co, Ltd. Mae Wenqiang Yu yn gwasanaethu ar Fwrdd Cynghori Gwyddonol Epiprobe.Mae W. Yu ac Epiprobe wedi cymeradwyo patentau arfaethedig sy'n ymwneud â'r gwaith hwn.Nid yw pob awdur arall yn datgan unrhyw fuddiannau cystadleuol.

Cyfraniadau awdur

Creu a dylunio'r prosiect: Chengchen Qian a Wenqiang Yu.

Ysgrifennodd y papur: Chengchen Qian.

Gwnaeth y darluniau: Chengchen Qian.

Adolygwyd a golygodd y llawysgrif: Xiaolong Zou, Wei Li, Yinshan Li a Wenqiang Yu.

Cyfeiriadau

1. Canu H, Ferlay J, Siegel RL, LaversanneM, Soerjomataram I, Jemal A, et al.Ystadegau Canser Byd-eang 2020: amcangyfrifon GLOBOCAN o

nifer yr achosion a marwolaethau ledled y byd ar gyfer 36 o ganserau mewn 185 o wledydd.CA Canser J Clin.2021;71:209-49.

2. Xia C, Dong X, Li H, Cao M, Sul D, He S, et al.Ystadegau canser yn Tsieina a'r Unol Daleithiau, 2022: proffiliau, tueddiadau, a phenderfynyddion.Chin MedJ (Engl).2022;135:584-90.

3. Siegel RL, Miller KD, WagleNS, JemalA.Ystadegau canser, 2023. CA Canser J Clin.2023;73:17-48.

4. Crosby D, BhatiaS, Brindle KM, Coussens LM, Dive C, Emberton M, et al.Canfod canser yn gynnar.Gwyddoniaeth.2022;375: eaay9040.

5. Ladabaum U, Dominitz JA, KahiC, Schoen RE.Strategaethau ar gyfer

sgrinio canser y colon a'r rhefr.Gastroenteroleg.2020;158:418-32.

6. Tanoue LT, Tanner NT, Gould MK, Silvestri GA.Sgrinio canser yr ysgyfaint.Am J Respir Crit Care Med.2015;191:19-33.

7. Bouvard V, WentzensenN, Mackie A, Berkhof J, BrothertonJ, Giorgi-Rossi P, et al.Safbwynt IARC ar sgrinio canser ceg y groth.N EnglJ Med.2021;385: 1908-18.

8. Xue P, Ng MTA, QiaoY.Heriau colposgopi ar gyfer sgrinio canser ceg y groth mewn LMICs ac atebion trwy ddeallusrwydd artiffisial.Med BMC.2020;18:169.

9. Johnson P, Zhou Q, Dao DY, Lo YMD.Biofarcwyr cylchredeg wrth wneud diagnosis a rheoli carsinoma hepatogellog.Nat Parch Gastroenterol Hepatol.2022;19:670-81.

10. Van PoppelH, Albreht T, Basu P, HogenhoutR, CollenS, Roobol M. Serum Canfod canser yn gynnar yn seiliedig ar PSA o ganser y prostad yn Ewrop ac yn fyd-eang: y gorffennol, y presennol a'r dyfodol.Nat Parch Urol.2022;19:

562-72.

11. HolyoakeA, O'Sullivan P, Pollock R, Best T, Watanabe J, KajitaY,

et al.Datblygu prawf wrin RNA amlblecs ar gyfer canfod a haenu carcinoma celloedd trosiannol y bledren.Canser Clin Res.2008;14:742-9.

12. Feinberg AP, Vogelstein B. Mae Hypomethylation yn gwahaniaethu genynnau rhai canserau dynol oddi wrth eu cymheiriaid arferol.Natur.1983;301:89-92.

13. Ng JM, Yu J. Hyrwyddwr hypermethylation genynnau atal tiwmor fel biomarcwyr posibl mewn canser colorectol.IntJ Mol Sci.2015;16:2472-96.

14. Esteller M. Epigenomeg canser: methylomau DNA a mapiau addasu histone.Nat Parch Genet.2007;8:286-98.

15. Nishiyama A, Nakanishi M. Llywio'r dirwedd methylation DNA o ganser.Tueddiadau Genet.2021;37:1012-27.

16. Xie W, Schultz MD, ListerR, Hou Z, Rajagopal N, Ray P, et al.Dadansoddiad epigenomig o wahaniaethu aml-linell o fôn-gelloedd embryonig dynol.Cell.2013;153: 1134-48.

17. Li Y, Zheng H, Wang Q, Zhou C, WeiL, Liu X, et al.Mae dadansoddiadau genom-eang yn datgelu rôl Polycomb wrth hyrwyddo hypomethylation cymoedd methylation DNA.Genom Biol.2018;19:18.

18. Koch A, JoostenSC, Feng Z, de Ruijter TC, DrahtMX, MelotteV,

et al.Dadansoddiad o methylation DNA mewn canser: ailymweld â lleoliad.Nat Parch Clin Oncol.2018;15:459-66.

19. KleinEA, Richards D, Cohn A, TummalaM, Lapham R, Cosgrove D, et al.Dilysiad clinigol o brawf canfod cynnar aml-ganser wedi'i dargedu yn seiliedig ar methylation gan ddefnyddio set ddilysu annibynnol.Ann Oncol.2021;32: 1167-77.

20. Hanahan D, Weinberg RA.Nodweddion canser.Cell.2000;100:57-70.

21. Hanahan D. Nodweddion canser: dimensiynau newydd.Canser Discov.2022;12:31-46.

22. Schwartzberg L, Kim ES, Liu D, Schrag D. Oncoleg fanwl: pwy, sut, beth, pryd, a phryd na?Am Soc Clin Oncol Educ Book.2017: 160-9.

23. Liu H, Meng X, Wang J. Methyliad meintiol amser real

canfod genyn PAX1 mewn sgrinio canser ceg y groth.Cancr IntJ Gynecol.2020;30: 1488-92.

24. Imperiale TF, RansohoffDF, Itzkowitz SH, Levin TR, Lavin P, Lidgard GP, et al.Profion DNA Multitargetstool ar gyfer sgrinio canser y colon a'r rhefr.N EnglJ Med.2014;370: 1287-97.

25. Li J, Li Y, Li W, Luo H, Xi Y, Dong S, et al.Lleoliad canllaw

mae dilyniannu yn nodi patrymau methylation DNA afreolaidd sy'n newid hunaniaeth celloedd a rhwydweithiau gwyliadwriaeth tiwmor-imiwn.Genom

Res.2019;29:270-80.

26. Gao Q, LinYP, Li BS, Wang GQ, Dong LQ, Shen BY, et al.Canfod aml-ganser anymwthiol trwy gylchredeg dilyniannu methylation DNA di-gell (THUNDER): astudiaethau datblygu a dilysu annibynnol.Ann Oncol.2023;34:486-95.

27. Dong S, Li W, Wang L, Hu J, Cân Y, Zhang B, et al.Mae genynnau sy'n gysylltiedig â histone yn hypermethylated mewn canser yr ysgyfaint a hypermethylated

Gallai HIST1H4F wasanaethu fel biomarcwr pan-ganser.Canser Res.2019;79:6101-12.

28. HeijnsdijkEA, Wever EM, AuvinenA, Hugosson J, Ciatto S, Nelen V, et al.Effeithiau ansawdd bywyd sgrinio antigen penodol i'r prostad.N EnglJ Med.2012;367: 595-605.

29. LuzakA, Schnell-Inderst P, Bühn S, Mayer-Zitarosa A, Siebert U. Effeithiolrwydd clinigol profion biofarciwr sgrinio canser a gynigir fel gwasanaeth iechyd hunan-dâl: adolygiad systematig.Eur J Iechyd Cyhoeddus.2016;26:498-505.

30. Dong S, Lu Q, Xu P, Chen L, Duan X, Mao Z, et al.

PCDHGB7 hypermethylated fel marciwr canser yn unig cyffredinol a'i gymhwysiad mewn sgrinio canser ceg y groth yn gynnar.Clin Cyfieithu Med.2021;11: e457.

31. Yuan J, Mao Z, Lu Q, Xu P, Wang C, Xu X, et al.PCDHGB7 hypermethylated fel biomarcwr ar gyfer canfod canser endometrial yn gynnar mewn samplau brwsh endometrial a sgrapio serfigol.Blaen Mol Biosci.2022;8: 774215.

32. Dong S, Yang Z, Xu P, Zheng W, Zhang B, Fu F, et al.Ar y cyd

addasiad epigenetig unigryw ar SIX6 gyda hypermethylation ar gyfer olrhain ymddangosiad cam cyn-ganseraidd a metastasis.Targed Trawsgludiad Signal Ther.2022;7:208.

33. Huang L, Guo Z,Wang F, Fu L. Treiglad KRAS: o undruggable i druggable mewn canser.Targed Trawsgludiad Signal Ther.2021;6:386.

34. Belinsky SA, Nikula KJ, PalmisanoWA, MichelsR, SaccomannoG, GabrielsonE, et al.Mae methylation Aberrant o t16(INK4a) yn ddigwyddiad cynnar mewn canser yr ysgyfaint ac yn biomarcwr posibl ar gyfer diagnosis cynnar.Proc Natl Acad Sci U SA.1998;95: 11891-6.

35. Robertson KD.Methyliad DNA a chlefyd dynol.Nat Parch Genet.2005;6:597-610.

36. WentzensenN, Walker JL, Gold MA, Smith KM, ZunaRE,

Mathews C, et al.Biopsïau lluosog a chanfod rhagflaenwyr canser ceg y groth mewn colposgopi.J Clin Oncol.2015;33:83-9.

37. De Strooper LM, Meijer CJ, Berkhof J, Hesselink AT, Snijders

Mae PJ, Steenbergen RD, et al.Dadansoddiad methylation o'r FAM19A4

mae genyn mewn crafiadau ceg y groth yn hynod effeithlon wrth ganfod ceg y groth

carsinomas a briwiau CIN2/3 datblygedig.Canser Cyn Res (Phila).2014;7:1251-7.

38. Thai AA, Solomon BJ, Sequist LV, Gainor JF, Heist RS.Cancr yr ysgyfaint.Lancet.2021;398:535-54.

39. Grunnet M, Sorensen JB.Antigen carcinoebryonig (CEA) fel marciwr tiwmor mewn canser yr ysgyfaint.Cancr yr ysgyfaint.2012;76:138-43.

40. Wood DE, KazerooniEA, Baum SL, EapenGA, EttingerDS, Hou L, et al.Sgrinio Canser yr Ysgyfaint, Fersiwn 3.2018, Canllawiau Ymarfer Clinigol yr NCCN mewn Oncoleg.J Natl Compr Canc Netw.2018;16:412-41.

41. Cymdeithas Canser America.Ffeithiau a ffigurau canser.Atlanta, GA, UDA: Cymdeithas Canser America;2023 [diweddarwyd 2023 Mawrth 1;dyfynnwyd 2023 Awst 22].

42. FonthamETH, Wolf AMD, Church TR, EtzioniR, Blodau CR,

Herzig A, et al.Sgrinio canser ceg y groth ar gyfer unigolion sydd â risg gyfartalog: diweddariad canllaw 2020 gan Gymdeithas Canser America.CA Canser J Clin.2020;70:321-46.

43. Clarke MA, Long BJ, Del Mar MorilloA, Arbyn M, Bakkum-Gamez JN, Wentzensen N. Cymdeithas risg canser endometrial gyda gwaedu ôlmenopawsol mewn menywod: adolygiad systematig a meta-ddadansoddiad.Med Intern JAMA.2018;178: 1210-22.

44. Jacobs I, Gentry-MaharajA, Burnell M, ManchandaR, Singh N,

Mae Sharma A, et al.Sensitifrwydd sgrinio uwchsain trawsffiniol

ar gyfer canser endometrial mewn menywod ar ôl y menopos: astudiaeth rheoli achos o fewn carfan UKCTOCS.Lancet Oncol.2011;12:38-48.

45. BabjukM, Burger M, CompératEM, Gotero P, MostafidAH,

PalouJ, et al.Canllawiau Cymdeithas Wroleg Ewrop ar Ganser y Bledren Anymledol (TaT1 a Carsinoma In Situ) -

Diweddariad 2019.Eur Urol.2019;76:639-57.

46. Aragon-Ching JB.Heriau a datblygiadau o ran diagnosis, bioleg, a thrin carsinoma'r llwybr wrothelial uchaf a'r bledren.Urol Oncol.2017;35:462-4.

47. Rizvi S, KhanSA, Hallemeier CL, Kelley RK, Gores GJ.

Colangiocarsinoma – cysyniadau a strategaethau therapiwtig sy’n datblygu.Nat Parch Clin Oncol.2018;15:95-111.

48. Ye Q, Ling S, Zheng S, Xu X. Biopsi hylif yn hepatocellular

carcinoma: cylchredeg celloedd tiwmor a chylchredeg DNA tiwmor.Cancr Mol.2019;18:114.

49. Zhang Y, Yao Y, Xu Y, Li L, Gong Y, Zhang K, et al.Pan-ganser

canfod DNA tiwmor sy'n cylchredeg mewn dros 10,000 o gleifion Tsieineaidd.Cymmun Nat.2021;12:11.

50. Eisenhauer EA, Therasse P, BogaertsJ, Schwartz LH, Sargent D, Ford R, et al.Meini prawf gwerthuso ymateb newydd mewn tiwmorau solet: canllaw diwygiedig RECIST (fersiwn 1.1).Eur J Canser.2009;45:228-47.

51. LitièreS, Collette S, de Vries EG, Seymour L, BogaertsJ.RECIST - dysgu o'r gorffennol i adeiladu'r dyfodol.Nat Parch Clin Oncol.

2017;14:187-92.

52. Seymour L, BogaertsJ, Perrone A, FordR, Schwartz LH, Mandrekar S, et al.iRECIST: canllawiau ar gyfer meini prawf ymateb i'w defnyddio mewn treialon

profi imiwnotherapiwteg.Lancet Oncol.2017;18: e143-52.

53. PantelK, Alix-Panabières C. Biopsi hylifol a'r clefyd gweddilliol lleiaf posibl – y datblygiadau diweddaraf a'r goblygiadau ar gyfer iachâd.Nat Parch Clin Oncol.2019;16:409-24.

Dyfynnwch yr erthygl hon fel: Qian C, Zou X, Li W, Li Y, Yu W. Yr allbost yn erbyn canser: marcwyr canser cyffredinol yn unig.Canser Biol Med.2023;20:806-815.

doi: 10.20892/j.issn.2095-3941.2023.0313

Amser postio: Mai-07-2024

Yr allbost yn erbyn canser: marcwyr canser yn unig cyffredinol